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Rasgos distintivos del envejecimiento
Los signos del envejecimiento: Los 12 signos del envejecimiento
El envejecimiento es un aspecto inevitable de la vida humana y ahora, más que nunca, su compleja relación con la enfermedad es el centro del debate científico y médico.
Un área central de la investigación se ocupa de los «Rasgos distintivos del envejecimiento». Primero se identificaron 9 rasgos distintivos del envejecimiento. En 2023, se ampliaron en tres, lo que significa que ahora hay 12 procesos biológicos independientes que se supone que contribuyen al proceso de envejecimiento y explican el envejecimiento a nivel celular.
Las Características del Envejecimiento han revolucionado la biología del envejecimiento al proporcionar un marco claro y completo para su estudio. Esto ha dado lugar a un enfoque más estructurado del estudio de las complejas interacciones y procesos del envejecimiento y ha desencadenado una oleada de actividad investigadora que nos permite comprender el proceso de envejecimiento con mayor profundidad. En consecuencia, los rasgos distintivos del envejecimiento constituyen la base del desarrollo de estrategias de longevidad individualizadas para retrasar las enfermedades relacionadas con la edad, prolongar la duración de la salud y mejorar la calidad de vida.
Los 12 sellos identificados del envejecimiento están interconectados e influyen en las vías y funciones celulares.
Estos descubrimientos y enfoques están provocando actualmente un cambio de paradigma en la investigación y la medicina geriátricas, con el objetivo de hacer del envejecimiento una fase de la vida satisfactoria y menos estresante.
INESTABILIDAD GENÓMICA
La inestabilidad genómica es la primera característica de las «señas de identidad del envejecimiento» y describe el aumento de mutaciones y daños en el ADN con la edad, lo que aumenta el riesgo de cáncer y enfermedades relacionadas con la edad.
Esta inestabilidad está causada por toxinas ambientales, radiaciones y defectos en la replicación y reparación del ADN. Factores como el estilo de vida, la dieta y el ejercicio también influyen en la inestabilidad genómica.
Los daños no reparados en el ADN provocan mutaciones y alteran la expresión génica y la función celular, lo que aumenta el envejecimiento y el riesgo de enfermedad.
Por tanto, unos mecanismos eficientes de reparación del ADN son esenciales para ralentizar el proceso de envejecimiento y mantener la salud en la vejez.
CONSEJO DE LONGEVIDAD: Evita el consumo de alcohol y tabaco.
ACORTAMIENTO DE LOS TELÓMEROS
Los telómeros son estructuras especializadas situadas en los extremos de los cromosomas que actúan como capuchones protectores del material genético durante la división celular. Cada vez que una célula se divide, los telómeros se acortan debido al problema de la replicación de los extremos, ya que la ADN polimerasa, la enzima que replica el ADN, no puede copiar completamente los extremos de los cromosomas. Este acortamiento conduce a la senescencia celular, en la que las células dejan de dividirse o mueren, lo que contribuye al envejecimiento y a la degeneración de los tejidos.
La investigación sobre la longevidad está mostrando actualmente posibilidades prometedoras para proteger la longitud de los telómeros. Se supone que la telomerasa, una enzima, invierte este acortamiento alargando los telómeros. Sin embargo, la telomerasa está inactiva en la mayoría de las células somáticas, por lo que no se compensa el acortamiento.
Tanto los factores genéticos como los ambientales pueden influir en la longitud de los telómeros. Las predisposiciones genéticas determinan la longitud inicial de los telómeros e influyen en el ritmo de acortamiento.
LONGITUD-TIP: Encuentra una indicación de la conexión entre la longitud de los telómeros y la metilación del ADN con la prueba bioAge.
CAMBIOS EPIGENÉTICOS
Las modificaciones epigenéticas son marcas «en» («epi») el ADN que influyen en el funcionamiento de los genes sin cambiar la propia secuencia del ADN. Estas modificaciones se acumulan con el tiempo, perturbando la expresión regulada de los genes y alterando la función celular, lo que contribuye al proceso de envejecimiento. Afectan a proteínas y marcadores químicos que interactúan con el ADN e influyen en su estructura y accesibilidad, lo que puede promover o suprimir la actividad de los genes.
Además, los cambios epigenéticos también son cruciales para el desarrollo de enfermedades, ya que pueden activar o desactivar genes implicados en enfermedades sin cambiar la secuencia genética.
LONGEVIDAD-TIP: Conoce tu perfil epigenético con el test bioAge y averigua tu edad biológica y otros parámetros.
PÉRDIDA DE PROTEOSTASIS
La proteostasis se refiere a la capacidad de la célula para mantener un equilibrio de proteínas controlando su producción, plegamiento y degradación. Este equilibrio es importante para que las proteínas cumplan adecuadamente sus funciones en la célula. A medida que envejecemos, este sistema pierde eficacia, lo que provoca la acumulación de proteínas mal plegadas y dañadas.
Varios factores contribuyen a que la proteostasis sea menos eficaz con la edad. Entre ellos está el daño causado por el estrés oxidativo, que puede dañar las proteínas y hacerlas susceptibles de plegarse mal. La inflamación agrava esta situación al alterar el entorno celular. Una autofagia más débil, el proceso de eliminación de las proteínas defectuosas, también reduce la capacidad de la célula para eliminar las proteínas defectuosas.
CONSEJO DE LONGEVIDAD: Fomenta la producción de proteínas de choque térmico mediante sesiones regulares de sauna o exposición al agua fría, ya que las HSP contribuyen al plegamiento de las proteínas y descomponen las proteínas dañadas.
MACROAUTOFAGIA ALTERADA
La macroautofagia es un proceso esencial de limpieza celular que mantiene la homeostasis degradando y reciclando orgánulos dañados, proteínas mal plegadas y productos de desecho. Este mecanismo es esencial para la salud celular, ya que impide que las acumulaciones nocivas perjudiquen la función celular. A medida que envejecemos, la eficacia de la autofagia disminuye, lo que provoca daños celulares.
Promover la autofagia es importante para mantener la salud celular y ralentizar el proceso de envejecimiento. Los estudios demuestran que la restricción calórica y el ejercicio regular podrían prolongar la vida útil en diversos organismos y mejorar la macroautofagia. Estos métodos promueven la actividad de los autofagosomas, responsables de la degradación y reciclaje de los residuos celulares.
CONSEJO PARA LA LONGEVIDAD Incorpora alimentos ricos en espermidina, como el germen de trigo y la soja, para favorecer la autofagia y promover la longevidad.
SENSIBILIDAD DESREGULADA A LOS NUTRIENTES
A medida que envejecemos, al organismo le resulta más difícil percibir y responder adecuadamente a los nutrientes, lo que se conoce como percepción desregulada de nutrientes. Estos mecanismos equilibran la energía en el organismo y controlan el crecimiento y el desarrollo. Un aspecto clave es la resistencia a la insulina, en la que las células se vuelven menos sensibles a la insulina. La insulina reduce los niveles de azúcar en sangre y regula el metabolismo de la glucosa.
Los cambios en la actividad de la hormona del crecimiento y el IGF-1 también contribuyen a la percepción desregulada de nutrientes. Estas vías de señalización son importantes para la división celular y la regulación metabólica. En la vejez, pueden verse alteradas, lo que conduce a una distribución desequilibrada de los nutrientes.
CONSEJO DE LONGEVIDAD: Reduce la ingesta de calorías sin privarte de nutrientes, lo que ha prolongado la vida útil en diversos organismos modelo y puede mejorar la salud metabólica. El ayuno intermitente se ha establecido como una forma de dieta que puede combinarse fácilmente con un estilo de vida moderno.
DISFUNCIÓN MITOCONDRIAL
Las mitocondrias son diminutas estructuras de nuestras células que actúan como pequeñas centrales eléctricas generando energía en forma de ATP (trifosfato de adenosina). El ATP es el principal almacén de energía de las células y suministra a numerosos procesos biológicos la energía que necesitan, lo que es crucial para un metabolismo energético sano y para el proceso de envejecimiento. Si las mitocondrias no funcionan correctamente, aumenta el riesgo de enfermedades como el Alzheimer, los problemas cardíacos y el cáncer.
A medida que las células envejecen, la eficiencia de las mitocondrias disminuye, lo que provoca una reducción de la producción de energía y un aumento del estrés oxidativo. Este estrés acelera el proceso de envejecimiento, favorece las mutaciones del ADN y aumenta el riesgo de disfunción celular y enfermedad.
CONSEJO DE LONGEVIDAD: Una dieta mediterránea, rica en pescado, ácidos grasos insaturados como el aceite de oliva y los frutos secos, y fruta y verdura frescas, favorece la salud mitocondrial y reduce la inflamación.
SENESCENCIA CELULAR
La senescencia celular es un proceso en el que las células dejan de dividirse y se vuelven permanentemente inactivas, a menudo desencadenado por factores de estrés como el daño del ADN o el acortamiento de los telómeros. Estas «células zombi» liberan sustancias proinflamatorias, conocidas como fenotipo secretor asociado a la senescencia (SASP), que pueden causar inflamación y daño tisular y, sobre todo, cáncer.
Aunque la senescencia es originalmente una reacción protectora para evitar que las células dañadas se reproduzcan, la acumulación de estas células con la edad conduce a un deterioro de la función tisular y acelera el proceso de envejecimiento.
CONSEJO DE LONGEVIDAD: Utiliza sustancias senolíticas que pueden ayudar a descomponer específicamente las células senescentes y mejorar la salud de los tejidos.
AGOTAMIENTO DE CÉLULAS MADRE
Las células madre son células especializadas que pueden autorrenovarse y diferenciarse en distintos tipos de células del organismo. Son cruciales para la reparación y el mantenimiento de los tejidos a lo largo de la vida. A medida que envejecemos, su capacidad regenerativa disminuye, lo que provoca un deterioro de la función tisular y una mayor susceptibilidad a las enfermedades relacionadas con la edad, como la pérdida muscular, la neurodegeneración y las enfermedades cardiovasculares.
Las causas del agotamiento de las células madre son la diferenciación continua debida al daño tisular, la inflamación crónica, el daño del ADN y los cambios epigenéticos que perjudican la autorrenovación. Este declive debilita los mecanismos de reparación y acelera el proceso de envejecimiento.
CONSEJO DE LONGEVIDAD: Practica deportes de resistencia, como correr o montar en bicicleta, así como entrenamiento de fuerza, para favorecer la regeneración celular y mejorar la función de las células madre musculares.
ALTERACIÓN DE LA COMUNICACIÓN INTERCELULAR
La comunicación intercelular es el intercambio de información y señales entre células, esencial para la función de tejidos y órganos. Esta comunicación tiene lugar mediante el contacto celular directo, moléculas de señalización como hormonas y factores de crecimiento, así como vesículas extracelulares.
Con la edad, esta comunicación puede interrumpirse, lo que provoca inflamación, disfunción tisular y reducción de la capacidad regenerativa.
Por tanto, restablecer una comunicación celular sana es importante para mantener la integridad de los tejidos y prevenir las enfermedades relacionadas con la edad, como el cáncer, la neurodegeneración y la inflamación crónica.
CONSEJO DE LONGEVIDAD: Fomenta el contacto social regular y las actividades que tengan un impacto positivo en la salud neuronal y la comunicación intercelular.
INFLAMACIÓN CRÓNICA
La inflamación crónica, también conocida como inflamación del envejecimiento, es una inflamación persistente que favorece las enfermedades relacionadas con la edad, como las cardiopatías, el cáncer y los trastornos neurológicos. Se produce cuando la respuesta defensiva del organismo se desequilibra a largo plazo, provocando daños en los tejidos.
Con la edad, el sistema inmunitario cambia, la función de las células T y B disminuye y aumenta la producción de sustancias proinflamatorias.
Estas inflamaciones dificultan la reparación de los tejidos, favorecen la acumulación de células dañadas y contribuyen a las enfermedades relacionadas con la edad. También se asocian con el deterioro cognitivo, la depresión y otros declives mentales en la vejez.
CONSEJO DE LONGEVIDAD: Reduce el estrés y fomenta un sueño saludable mediante el ejercicio regular, la meditación o la atención plena. Evita el exceso de calorías y de sustancias como el alcohol y la nicotina.
DISBIOSIS
La disbiosis, duodécima característica del envejecimiento, describe el desequilibrio de las comunidades microbianas que habitan en el intestino, la piel y otros tejidos del cuerpo. Esta alteración de la microbiota puede tener diversas consecuencias negativas para la salud, como inflamación crónica, disfunción metabólica y mayor riesgo de enfermedades infecciosas.
En concreto, el desequilibrio de la microbiota intestinal se produce con mayor frecuencia a medida que aumenta la edad, lo que puede provocar problemas digestivos y una respuesta inmunitaria alterada.
CONSEJO DE LONGEVIDAD: Asegúrate de llevar una dieta rica en fibra y variada, e incluye regularmente alimentos prebióticos, como cebollas, ajos y plátanos, para favorecer la salud de las bacterias intestinales.
PREGUNTAS FRECUENTES
Un equipo internacional de destacados científicos, entre los que se encuentran Carlos López-Otín y Guido Kroemer, introdujo en 2013 el concepto de «sello distintivo del envejecimiento».
Identificaron los mecanismos biológicos que influyen en el envejecimiento para crear un modelo normalizado que facilite la comprensión de la complejidad del envejecimiento y sirva de base para enfoques terapéuticos específicos.
Estos rasgos distintivos son importantes porque revelan los procesos que provocan daños en las células y los tejidos y, por tanto, favorecen las enfermedades relacionadas con la edad.
¿Por qué se ampliaron los Sellos del Envejecimiento de nueve a doce y podría haber más en el futuro?
Los nueve rasgos distintivos originales se seleccionaron basándose en los conocimientos científicos disponibles en aquel momento. A medida que avanzaba la investigación, se descubrieron mecanismos adicionales que también intervienen en el proceso de envejecimiento.
La ampliación a doce refleja los nuevos avances científicos, sobre todo en comunicación celular y degradación celular. Es posible que en el futuro se identifiquen más Hallmarks, a medida que la ciencia siga haciendo nuevos descubrimientos y aumente la comprensión del envejecimiento.
Los Rasgos distintivos del envejecimiento han servido de guía para desarrollar terapias dirigidas a mecanismos específicos del envejecimiento. Han aumentado significativamente la innovación en la investigación sobre el envejecimiento al proporcionar un marco claro para investigar y modificar los mecanismos del envejecimiento. Como resultado, se han desarrollado nuevas intervenciones para ralentizar el envejecimiento y mejorar la salud en la vejez.
Los 12 sellos identificados del envejecimiento están estrechamente relacionados e influyen mutuamente en las vías y funciones celulares.
Por ejemplo, la inestabilidad genómica puede dar lugar a mutaciones y reordenamientos cromosómicos que afectan a la expresión génica y a la función celular, lo que a su vez puede conducir a la pérdida de proteostasis y a la disfunción mitocondrial. Del mismo modo, el acortamiento de los telómeros puede contribuir al agotamiento de las células madre y a la senescencia celular, lo que puede conducir a una alteración de la comunicación intercelular y a la inflamación crónica.
Para mejorar la duración de la salud, pueden tomarse medidas específicas para minimizar los efectos negativos de los Hallmarks. Es crucial llevar un estilo de vida sano, con una dieta equilibrada, ejercicio regular, suficientes horas de sueño y una gestión eficaz del estrés.
Estas opciones de estilo de vida ayudan a retrasar el envejecimiento, favorecen la longevidad y mejoran la calidad de vida en la vejez.
Pueden utilizarse pruebas como la prueba de omega-3, la prueba NAD, la prueba de flora intestinal y las pruebas de edad biológica para evaluar Hallmarks específicos. Los suplementos, como los ácidos grasos omega-3, favorecen la salud al abordar algunos de los rasgos distintivos. Estas herramientas proporcionan información valiosa y apoyan las estrategias de prevención personalizadas.
Los procesos biológicos conducen a daños celulares y tisulares que perjudican la función corporal. Las hormonas son cruciales, ya que influyen significativamente en la función celular y el metabolismo. El equilibrio hormonal es importante para minimizar los efectos negativos de los Hallmarks y promover la longevidad. El ejercicio regular y una dieta equilibrada favorecen un equilibrio hormonal saludable.
Un análisis hormonal detallado basado en la sangre mide las concentraciones de hormonas específicas en el organismo, como el cortisol, los estrógenos o las hormonas tiroideas. La finalidad de una prueba de este tipo es identificar desequilibrios que podrían acelerar el envejecimiento o afectar a la salud. Esta prueba proporciona información valiosa sobre el estado hormonal y ayuda a comprender los efectos de las hormonas en el proceso de envejecimiento.
Los resultados de una prueba hormonal pueden utilizarse para desarrollar intervenciones específicas y personalizadas para corregir los desequilibrios hormonales. Esto puede hacerse mediante ajustes del estilo de vida, como dieta y ejercicio, o mediante tratamientos médicos.