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Caratteristiche dell'invecchiamento
I segni dell'invecchiamento: I 12 segni dell'invecchiamento
L’invecchiamento è un aspetto inevitabile della vita umana e oggi più che mai la sua complessa relazione con le malattie è al centro del dibattito scientifico e medico.
Un’area centrale della ricerca riguarda i “segni distintivi dell’invecchiamento”. In un primo momento sono stati identificati 9 segni distintivi dell’invecchiamento. Nel 2023, questi sono stati ampliati di tre, il che significa che ora ci sono 12 processi biologici indipendenti che si presume contribuiscano al processo di invecchiamento e spieghino l’invecchiamento a livello cellulare.
Gli Hallmarks of Aging hanno rivoluzionato la biologia dell’invecchiamento fornendo un quadro chiaro e completo per lo studio dell’invecchiamento. Questo ha portato a un approccio più strutturato allo studio delle interazioni e dei processi complessi dell’invecchiamento e ha dato il via a un’ondata di attività di ricerca che ci permettono di comprendere il processo di invecchiamento in modo più approfondito. Di conseguenza, i tratti distintivi dell’invecchiamento costituiscono la base per lo sviluppo di strategie di longevità personalizzate per ritardare le malattie legate all’età, prolungare la durata della salute e migliorare la qualità della vita.
Tutti i 12 segni distintivi dell’invecchiamento sono interconnessi e influenzano i percorsi e le funzioni cellulari.
Queste scoperte e questi approcci stanno attualmente determinando un cambiamento di paradigma nella ricerca e nella medicina geriatrica, con l’obiettivo di rendere l’invecchiamento una fase della vita appagante e meno stressante.
INSTABILITÀ GENOMICA
L’instabilità genomica è la prima caratteristica dei “segni distintivi dell’invecchiamento” e descrive l’aumento delle mutazioni e dei danni al DNA con l’età, che aumenta il rischio di cancro e di malattie legate all’età.
Questa instabilità è causata da tossine ambientali, radiazioni e difetti nella replicazione e riparazione del DNA. Anche fattori come lo stile di vita, la dieta e l’esercizio fisico influenzano l’instabilità genomica.
I danni al DNA non riparati portano a mutazioni e alterano l’espressione genica e la funzione cellulare, aumentando l’invecchiamento e il rischio di malattie.
Meccanismi efficienti di riparazione del DNA sono quindi essenziali per rallentare il processo di invecchiamento e mantenere la salute in età avanzata.
CONSIGLIO PER LA LONGEVITA’: evita il consumo di alcol e tabacco.
ACCORCIAMENTO DEI TELOMERI
I telomeri sono strutture specializzate alle estremità dei cromosomi che agiscono come cappucci protettivi per proteggere il materiale genetico durante la divisione cellulare. Ogni volta che una cellula si divide, i telomeri si accorciano a causa del problema della replicazione delle estremità: la DNA polimerasi, l’enzima che replica il DNA, non riesce a copiare completamente le estremità dei cromosomi. Questo accorciamento porta alla senescenza cellulare, in cui le cellule smettono di dividersi o muoiono, contribuendo all’invecchiamento e alla degenerazione dei tessuti.
La ricerca sulla longevità sta attualmente mostrando possibilità promettenti per proteggere la lunghezza dei telomeri. La telomerasi, un enzima, dovrebbe invertire questo accorciamento allungando i telomeri. Tuttavia, la telomerasi è inattiva nella maggior parte delle cellule somatiche, per cui l’accorciamento non viene compensato.
Sia i fattori genetici che quelli ambientali possono influenzare la lunghezza dei telomeri. Le predisposizioni genetiche determinano la lunghezza iniziale dei telomeri e influenzano la velocità di accorciamento.
LONGEVITY-TIP: trova un’indicazione della connessione tra la lunghezza dei telomeri e la metilazione del DNA con il test bioAge.
CAMBIAMENTI EPIGENETICI
Le modifiche epigenetiche sono segni “sul” (“epi”) DNA che influenzano il funzionamento dei geni senza modificare la sequenza del DNA stesso. Queste modifiche si accumulano nel tempo, interrompendo l’espressione genica regolata e alterando la funzione cellulare, il che contribuisce al processo di invecchiamento. Esse interessano le proteine e i marcatori chimici che interagiscono con il DNA e ne influenzano la struttura e l’accessibilità, promuovendo o sopprimendo l’attività dei geni.
Inoltre, i cambiamenti epigenetici sono fondamentali per lo sviluppo delle malattie, in quanto possono attivare o disattivare i geni coinvolti nelle malattie senza modificare la sequenza genetica.
LONGEVITY-TIP: scopri il tuo profilo epigenetico con il test bioAge e scopri la tua età biologica e altri parametri.
PERDITA DELLA PROTEOSTASI
La proteostasi si riferisce alla capacità della cellula di mantenere l’equilibrio delle proteine controllando la loro produzione, ripiegamento e degradazione. Questo equilibrio è importante affinché le proteine svolgano correttamente le loro funzioni all’interno della cellula. Con l’invecchiamento, questo sistema diventa meno efficiente, causando l’accumulo di proteine mal ripiegate e danneggiate.
Diversi fattori contribuiscono a rendere la proteostasi meno efficiente con l’età. Tra questi, i danni causati dallo stress ossidativo, che può danneggiare le proteine e renderle suscettibili al misfolding. L’infiammazione aggrava questa condizione alterando l’ambiente cellulare. Anche l’autofagia, il processo di rimozione delle proteine difettose, riduce la capacità della cellula di eliminare le proteine difettose.
CONSIGLIO PER LA LONGEVITA’: incoraggia la produzione di proteine da shock termico attraverso regolari sessioni di sauna o esposizione all’acqua fredda, in quanto le HSP aiutano a favorire il ripiegamento delle proteine e ad abbattere quelle danneggiate.
MACROAUTOFAGIA COMPROMESSA
La macroautofagia è un processo di pulizia cellulare essenziale che mantiene l’omeostasi degradando e riciclando organelli danneggiati, proteine mal ripiegate e prodotti di scarto. Questo meccanismo è essenziale per la salute delle cellule in quanto impedisce agli accumuli dannosi di comprometterne la funzionalità. Con l’avanzare dell’età, l’efficienza dell’autofagia diminuisce, causando danni alle cellule.
Promuovere l’autofagia è importante per mantenere la salute delle cellule e rallentare il processo di invecchiamento. Gli studi dimostrano che la restrizione calorica e l’esercizio fisico regolare possono prolungare la durata della vita in vari organismi e migliorare la macroautofagia. Questi metodi promuovono l’attività degli autofagosomi, responsabili della degradazione e del riciclo dei rifiuti cellulari.
CONSIGLIO PER LA LONGEVITÀ: Assumi alimenti ricchi di spermidina, come il germe di grano e i semi di soia, per sostenere l’autofagia e promuovere la longevità.
SENSIBILITÀ AI NUTRIENTI DEREGOLATA
Con l’avanzare dell’età, diventa più difficile per l’organismo percepire e rispondere correttamente ai nutrienti, il che è noto come percezione deregolata dei nutrienti. Questi meccanismi bilanciano l’energia nell’organismo e controllano la crescita e lo sviluppo. Un aspetto fondamentale è l’insulino-resistenza, in cui le cellule diventano meno sensibili all’insulina. L’insulina abbassa i livelli di zucchero nel sangue e regola il metabolismo del glucosio.
Anche i cambiamenti nell’attività dell’ormone della crescita e dell’IGF-1 contribuiscono alla percezione deregolata dei nutrienti. Queste vie di segnalazione sono importanti per la divisione cellulare e la regolazione del metabolismo. In età avanzata, possono essere interrotti, il che porta a una distribuzione squilibrata dei nutrienti.
CONSIGLIO PER LA LONGEVITA’: Riduci l’apporto calorico senza privarti dei nutrienti, il che ha prolungato la durata della vita in diversi organismi modello e può migliorare la salute metabolica. Il digiuno intermittente si è affermato come una forma di dieta che può essere facilmente combinata con uno stile di vita moderno.
DISFUNZIONE MITOCONDRIALE
I mitocondri sono piccole strutture presenti nelle nostre cellule che agiscono come piccole centrali elettriche generando energia sotto forma di ATP (adenosina trifosfato). L’ATP è la principale riserva di energia delle cellule e fornisce a numerosi processi biologici l’energia di cui hanno bisogno, il che è fondamentale per un sano metabolismo energetico e per il processo di invecchiamento. Se i mitocondri non funzionano correttamente, aumenta il rischio di malattie come l’Alzheimer, i problemi cardiaci e il cancro.
Quando le cellule invecchiano, l’efficienza dei mitocondri diminuisce, con conseguente riduzione della produzione di energia e aumento dello stress ossidativo. Questo stress accelera il processo di invecchiamento, favorisce le mutazioni del DNA e aumenta il rischio di disfunzioni cellulari e malattie.
CONSIGLIO PER LA LONGEVITA’: una dieta mediterranea, ricca di pesce, acidi grassi insaturi come l’olio d’oliva e le noci, frutta e verdura fresca, promuove la salute mitocondriale e riduce l’infiammazione.
SENESCENZA CELLULARE
La senescenza cellulare è un processo in cui le cellule smettono di dividersi e diventano permanentemente inattive, spesso innescato da fattori di stress come danni al DNA o accorciamento dei telomeri. Queste “cellule zombie” rilasciano sostanze pro-infiammatorie, note come fenotipo secretorio associato alla senescenza (SASP), che possono causare infiammazioni e danni ai tessuti e, soprattutto, il cancro.
Se in origine la senescenza è una reazione protettiva per evitare che le cellule danneggiate si riproducano, l’accumulo di queste cellule con l’età porta a un’alterazione delle funzioni dei tessuti e accelera il processo di invecchiamento.
CONSIGLIO PER LA LONGEVITA’: usa sostanze senolitiche che possono aiutare a rompere in modo specifico le cellule senescenti e a migliorare la salute dei tessuti.
DEPLEZIONE DELLE CELLULE STAMINALI
Le cellule staminali sono cellule specializzate che possono auto-rinnovarsi e differenziarsi in diversi tipi di cellule dell’organismo. Sono fondamentali per la riparazione e il mantenimento dei tessuti durante tutto l’arco della vita. Con l’avanzare dell’età, la loro capacità rigenerativa diminuisce, portando a un’alterata funzione dei tessuti e a una maggiore suscettibilità alle malattie legate all’età, come la perdita di massa muscolare, la neurodegenerazione e le malattie cardiovascolari.
Le cause dell’esaurimento delle cellule staminali sono la continua differenziazione dovuta al danno tissutale, l’infiammazione cronica, il danno al DNA e i cambiamenti epigenetici che compromettono l’auto-rinnovamento. Questo declino indebolisce i meccanismi di riparazione e accelera il processo di invecchiamento.
CONSIGLIO PER LA LONGEVITA’: pratica sport di resistenza come la corsa o il ciclismo e allenamenti di forza per promuovere la rigenerazione cellulare e migliorare la funzione delle cellule staminali muscolari.
COMUNICAZIONE INTERCELLULARE ALTERATA
La comunicazione intercellulare è lo scambio di informazioni e segnali tra le cellule, essenziale per il funzionamento di tessuti e organi. Questa comunicazione avviene attraverso il contatto diretto tra le cellule, le molecole di segnalazione come ormoni e fattori di crescita e le vescicole extracellulari.
Con l’età, questa comunicazione può essere interrotta, con conseguenti infiammazioni, disfunzioni dei tessuti e riduzione della capacità rigenerativa.
Il ripristino di una comunicazione cellulare sana è quindi importante per mantenere l’integrità dei tessuti e prevenire le malattie legate all’età come il cancro, la neurodegenerazione e l’infiammazione cronica.
CONSIGLIO PER LA LONGEVITA’: incoraggia i contatti sociali regolari e le attività che hanno un impatto positivo sulla salute dei neuroni e sulla comunicazione intercellulare.
INFIAMMAZIONE CRONICA
L’infiammazione cronica, nota anche come inflammaging, è un’infiammazione persistente che favorisce l’insorgere di malattie legate all’età come le cardiopatie, il cancro e i disturbi neurologici. Si verifica quando la risposta di difesa dell’organismo si sbilancia a lungo termine, causando danni ai tessuti.
Con l’avanzare dell’età, il sistema immunitario si modifica, la funzione dei linfociti T e dei linfociti B diminuisce e aumenta la produzione di sostanze pro-infiammatorie.
Queste infiammazioni ostacolano la riparazione dei tessuti, favoriscono l’accumulo di cellule danneggiate e contribuiscono alle malattie legate all’età. Sono inoltre associate al declino cognitivo, alla depressione e ad altri disturbi mentali in età avanzata.
CONSIGLIO PER LA LONGEVITA’: riduci lo stress e promuovi un sonno sano attraverso l’esercizio fisico regolare, la meditazione o la mindfulness. Evita l’eccesso di calorie e di sostanze come l’alcol e la nicotina.
DYSBIOSIS
La disbiosi, il dodicesimo segno distintivo dell’invecchiamento, descrive lo squilibrio delle comunità microbiche che popolano l’intestino, la pelle e altri tessuti dell’organismo. Questa alterazione del microbiota può portare a diverse conseguenze negative per la salute, tra cui infiammazioni croniche, disfunzioni metaboliche e un aumento del rischio di malattie infettive.
In particolare, lo squilibrio del microbiota intestinale si verifica più frequentemente con l’avanzare dell’età e può causare problemi digestivi e un’alterata risposta immunitaria.
CONSIGLIO PER LA LONGEVITA’: Assicurati di seguire una dieta ricca di fibre e di varietà e di includere regolarmente alimenti prebiotici come cipolle, aglio e banane per favorire la salute dei batteri intestinali.
DOMANDE FREQUENTI
Il concetto di Hallmarks of Aging è stato introdotto nel 2013 da un team internazionale di scienziati di spicco, tra cui Carlos López-Otín e Guido Kroemer.
Hanno identificato i meccanismi biologici che influenzano l’invecchiamento per creare un modello standardizzato che renda più facile la comprensione della complessità dell’invecchiamento e serva da base per approcci terapeutici mirati.
Questi segni distintivi sono importanti perché rivelano i processi che causano danni alle cellule e ai tessuti e quindi favoriscono le malattie legate all’età.
I nove segni distintivi originali sono stati selezionati in base alle conoscenze scientifiche disponibili all’epoca. Con il progredire della ricerca, sono stati scoperti altri meccanismi che svolgono un ruolo nel processo di invecchiamento.
L’ampliamento a dodici riflette i nuovi progressi scientifici, in particolare per quanto riguarda la comunicazione cellulare e la degradazione cellulare. È possibile che in futuro vengano identificati altri Hallmark, dato che la scienza continua a fare nuove scoperte e la comprensione dell’invecchiamento cresce.
Gli Hallmarks of Aging sono serviti come guida per sviluppare terapie mirate a specifici meccanismi di invecchiamento. Hanno aumentato in modo significativo l’innovazione nella ricerca sull’invecchiamento, fornendo un quadro chiaro per studiare e modificare i meccanismi dell’invecchiamento. Di conseguenza, sono stati sviluppati nuovi interventi per rallentare l’invecchiamento e migliorare la salute in età avanzata.
Tutti e 12 i segni distintivi dell’invecchiamento sono strettamente collegati e influenzano reciprocamente i percorsi e le funzioni cellulari.
Ad esempio, l’instabilità genomica può portare a mutazioni e riarrangiamenti cromosomici che influenzano l’espressione genica e la funzione cellulare, che a loro volta possono portare alla perdita della proteostasi e alla disfunzione mitocondriale. Allo stesso modo, l’accorciamento dei telomeri può contribuire all’esaurimento delle cellule staminali e alla senescenza cellulare, che può portare a un’alterazione della comunicazione intercellulare e all’infiammazione cronica.
Come posso utilizzare i segni distintivi dell'invecchiamento per migliorare la mia durata di salute?
Per migliorare la durata della salute, è possibile adottare misure mirate per ridurre al minimo gli effetti negativi degli Hallmark. Uno stile di vita sano con una dieta equilibrata, esercizio fisico regolare, sonno sufficiente e una gestione efficace dello stress è fondamentale.
Queste scelte di vita aiutano a rallentare l’invecchiamento, a promuovere la longevità e a migliorare la qualità della vita in età avanzata.
Test come l’omega-3 test, il NAD test, il test della flora intestinale e i test dell’età biologica possono essere utilizzati per valutare specifici Hallmark. Gli integratori, come gli acidi grassi omega-3, supportano la salute agendo su alcuni degli Hallmark. Questi strumenti forniscono indicazioni preziose e supportano strategie di prevenzione personalizzate.
I processi biologici portano a danni alle cellule e ai tessuti che compromettono le funzioni corporee. Gli ormoni sono fondamentali perché influenzano in modo significativo la funzione cellulare e il metabolismo. L’equilibrio ormonale è importante per ridurre al minimo gli effetti negativi degli Hallmark e promuovere la longevità. L’esercizio fisico regolare e una dieta equilibrata favoriscono un sano equilibrio ormonale.
Un test ormonale dettagliato basato sul sangue misura le concentrazioni di ormoni specifici nel corpo, come il cortisolo, gli estrogeni o gli ormoni tiroidei. Lo scopo di questo esame è quello di identificare gli squilibri che potrebbero accelerare l’invecchiamento o compromettere la salute. Questo test fornisce informazioni preziose sullo stato ormonale e aiuta a comprendere gli effetti degli ormoni sul processo di invecchiamento.
Grazie ai risultati di un test ormonale, è possibile sviluppare interventi mirati e personalizzati per correggere gli squilibri ormonali. Questo può avvenire attraverso modifiche dello stile di vita, come la dieta e l’esercizio fisico, o attraverso trattamenti medici.