Uzun Ömür ve mTOR

mTor ne anlama geliyor?

mTOR kinaz, bir vücut hücresinin kontrol merkezi olarak düşünülebilir. Metabolizmayı, hücre bölünmesini ve hücre büyümesini düzenler. Patolojik süreçlerde bu düzenleme artık olması gerektiği gibi çalışmaz. Bu kontrol merkezinin devre dışı bırakılması, örneğin kanser hücrelerinin büyümesini önleyebilir. Diyabet ve obezite de bundan etkilenir.

Ancak 2018’de Science Translational Medicine’da yayımlanan bir çalışma kaşları kaldırdı: mTOR kinazın inhibe edilmesi yaşlanma süreçleri üzerinde de olumlu bir etkiye sahiptir. Bu aynı zamanda vücudun kendi savunma işlevini geliştirmeyi ve dolayısıyla daha az enfeksiyonu da içeriyor. Bu nokta, özellikle Covid-19 pandemisi açısından kesinlikle dikkate değerdir.

Öte yandan, mTOR sinyalinin düzensizleşmesi bağışıklık sistemini zayıflatabilir, kas yıkımını teşvik edebilir ve diyabet ve bunama dahil zihinsel performansta düşüş gibi yaşlılıkta sıklıkla ortaya çıkan çeşitli hastalıkların başlamasına ve ilerlemesine zemin hazırlayabilir.

Tersine, mTOR devre dışı bırakılırsa, bu yaşa bağlı hastalıklarda bir iyileşmeye yol açabilir. Solucanlar, sinekler ve farelerle yapılan deneyler, mTOR’un inhibe edilmesinin hayvanların ömrünü uzattığını göstermiştir. Bu nedenle mTOR sinyalinin inhibitörleri yaşlanma süreçlerini geciktirebilir ve böylece bir tür gençlik pınarı olarak hareket edebilir.

mTor neyi aktive eder?

Sağlıklı bir vücut, hücre oluşumu ve yara iyileşmesi için mTOR aktivasyonuna ihtiyaç duyar. mTOR aktivasyonu, örneğin protein açısından zengin bir diyet ve egzersiz yoluyla sağlanabilir. Sağlığı optimize etmek için, mTOR aktivasyonunun bir aşamasını, örneğin aralıklı oruç tutma yoluyla mTOR inhibisyonu takip etmelidir.

Uzun süreli açlık dönemlerinde mTOR kinaz kompleksi geçici olarak inaktif hale gelir ve hücre zarından düşer. mTOR’un aktivitesi, immünosupresan rapamisin tarafından farmakolojik olarak da azaltılabilir. Science Translational Medicine’de 2018 yılında yayınlanan bir çalışmaya göre, mTOR kinazın aktivasyonunun aksine inhibisyonu yaşlanma süreçleri üzerinde olumlu bir etkiye sahiptir. Bu aynı zamanda vücudun kendi savunma işlevini geliştirmeyi ve dolayısıyla daha az enfeksiyonu da içeriyor. Bu nokta, özellikle Covid-19 pandemisi açısından kesinlikle kayda değerdir.

Bununla birlikte, kanser tıbbında kontrolsüz hücre büyümesini yavaşlatmak için kullanılan mTOR inhibitörleri bazen önemli istenmeyen yan etkilere yol açmaktadır. Örneğin, bu maddelerin alınması metabolik dengesizliklere, yüksek tansiyona, sindirim bozukluklarına ve solunum güçlüklerine yol açabilir.

Bu yan etkiler nedeniyle, sadece yaşlanmayı geciktirme amacıyla kullanılması tavsiye edilmez.

Uzun Ömür ve mTOR

Çok eski zamanlardan beri en popüler fikirlerden biri ölümsüzlüğe ya da en azından çok uzun bir yaşama ulaşmak olmuştur. Buna bir adım daha yaklaşmak için, mTOR proteinini daha yakından tanımanız gerekir mTOR inhibitörleri sadece yaşlanma karşıtı değil, aynı zamanda yaşlanmayla ilişkili hastalıklarda da rol oynamaktadır.

mTOR proteini nasıl kapatılabilir?

mTOR üzerinde doğal bir fren olduğu zaten bilinmektedir. Uzun süreli açlık dönemlerinde mTOR kinaz kompleksi geçici olarak inaktif hale gelir ve hücre zarından düşer. Günde birkaç kez de yerini terk etmeden geçici olarak inaktif hale gelir. Artık mTOR kompleksini lokal olarak kapatan bir lipid kinaz da bilinmektedir. Bu, örneğin insülin sinyali olmadığında gece boyunca aktif hale gelir. Bu nedenle oruç tutarak mTOR’un güçlü bir şekilde inhibe edilmesi sağlanabilir. Melatonin, D vitamini, alfa lipoik asit, bazı polifenoller ve oleokantal destekleyici bir etkiye sahiptir.

Tıpta halihazırda ruhsatlandırılmış mTOR inhibitörleri de bulunmaktadır. Bağışıklık sistemini baskılayan rapamisin buna bir örnektir. Ancak, yan etkileri nedeniyle, sadece yaşlanmayı geciktirme amacıyla kullanılması tavsiye edilmez.

Sağlıklı bir vücudun hücre oluşumu ve yara iyileşmesi için mTOR aktivasyonuna da ihtiyaç duyduğu unutulmamalıdır. Sağlığı optimize etmek için, protein açısından zengin bir diyet ve egzersizle mTOR aktivasyonunun bir aşamasını, örneğin aralıklı oruç yoluyla mTOR inhibisyonu takip etmelidir.

Kaynaklar:

• Cassandra Willyard. Yaşlanma karşıtı ilaçlar yaşlılarda covid aşılarını nasıl artırabilir? Haber Özelliği. 2020 .
• Neurocure. Yeni terapötik hedef - araştırmacılar m-Tor kompleksi için “kapatma” anahtarı buldu. 2017 .
• Mikhail Blagosklonny. Uzun ömür için rapamisin: fikir makalesi. Araştırma perspektifi. 2019 .