Anti-età: sviluppi promettenti

Quando si parla di come aumentare la propria aspettativa di vita e rimanere in forma e in salute, la priorità assoluta è sempre quella di adattare il proprio stile di vita. A prima vista, questo sembra facile da attuare: una dieta sana, molto esercizio fisico, sonno sufficiente, relax mentale e fisico. A un secondo sguardo, però, alcune persone hanno un “ma” esitante.

Ci sono situazioni nella vita che rendono difficile cambiare rapidamente il proprio stile di vita: Cosa fare quando ogni passo provoca dolore? Come deve essere una dieta sana se hai delle allergie alimentari? È possibile evitare lo stress se stai attraversando una fase difficile della tua vita, ad esempio dopo una perdita dolorosa o se soffri di un disturbo d’ansia? Il percorso dello stile di vita è lungo e sfaccettato. Una sorta di booster sotto forma di cocktail di principi attivi non sarebbe una cattiva idea.

Anti-invecchiamento attraverso gli integratori alimentari?

Chiunque stia pensando di assumere integratori alimentari per questo motivo si ritrova rapidamente in una giungla impenetrabile di informazioni. Il cassetto dei prodotti anti-invecchiamento pubblicizzati è stracolmo. Ma qual è la verità e come riconoscere le mezze verità o addirittura le vuote promesse? A volte l’assunzione di questi prodotti può essere anche pericolosa, afferma il farmacista specializzato Martin Smollich. Nell’era di Internet e della globalizzazione, è possibile acquistare quasi tutto, anche prodotti che non sono nemmeno approvati in Germania.

L’unica cosa che può essere d’aiuto in questo caso è un chiaro appello al buon senso: controlla attentamente e cerca studi scientificamente affidabili che dimostrino l’efficacia e la sicurezza. Oppure rivolgiti a un centro competente. In questo modo proteggerai la tua salute e risparmierai denaro.

Abbiamo riassunto per te gli ultimi sviluppi nel campo dell’anti-invecchiamento.

Pipeline di ricerca anti-invecchiamento

Non sono più solo le università, le cliniche o gli istituti di ricerca, ma sempre più spesso anche giovani start-up che si sono dedicate al tema dell’anti-invecchiamento. Ed è incoraggiante che alcune di esse vogliano attenersi all’impegnativa procedura di autorizzazione in più fasi che si applica ai farmaci. Lo consideriamo un passo importante per uscire dalla confusa zona grigia degli integratori. Finanziate da donatori influenti, queste aziende stanno alimentando le speranze per un’ulteriore e seria ricerca e sviluppo basata sulle conoscenze di base disponibili. Si stanno perseguendo diverse strategie che affrontano le varie cause note dell’invecchiamento biologico.

Strategie di intervento nella ricerca sull’invecchiamento

I trattamenti più promettenti attualmente disponibili per alleviare o addirittura invertire gli effetti dell’invecchiamento sono quelli che influenzano i meccanismi di regolazione relativi all’autofagia, alla protezione cellulare (apoptosi/senescenza), alla biosintesi proteica e all’attività genica. Ciò si ottiene inibendo o stimolando i percorsi regolatori con sostanze endogene o esogene. Gli studi preclinici hanno mostrato risultati positivi per alcune di queste strategie di intervento, che sono attualmente in fase di sperimentazione clinica.

Strategia d’intervento 1: influenzare il sistema di riciclaggio dell’autofagia dell’organismo

Uno dei nostri sistemi centrali di controllo della qualità in relazione alle funzioni cellulari è l’autofagia. In questo caso, le molecole non più necessarie, dannose o assemblate in modo errato vengono scomposte e riciclate. Tuttavia, la capacità di autofagia diminuisce con l’età. Si dice che aumentare l’autofagia abbia un effetto positivo sulla durata della vita.

Gli effetti positivi della restrizione calorica sono stati molto studiati. Le varie forme di digiuno sono oggetto di un dibattito controverso. Il digiuno finto e la dieta della longevità, sviluppati dal Professor Valter Longo e già testati in diversi studi clinici, mostrano buoni risultati. Il suo programma alimentare di digiuno finto con pasti genuini si chiama ProLon e ha successo anche perché evita la spiacevole sensazione di fame.

Diversi anni fa, la molecola spermidina è stata identificata e studiata come una poliammina endogena coinvolta nell’autofagia; più di recente, presso l’ospedale Charité di Berlino, in relazione alla lotta contro la SARS-Cov-2, poiché il virus blocca l’autofagia nelle cellule infette. Per quanto riguarda il suo effetto come agente anti-invecchiamento, i primi risultati degli studi clinici indicano che l’assunzione di spermidina ha effetti positivi.

Strategia di intervento 2: influenzare la protezione delle cellule

Se le cellule minacciano di degenerare, si attiva un meccanismo naturale che uccide la cellula (apoptosi) e la elimina. Un altro programma di protezione dei tessuti è l’arresto programmato della divisione cellulare: la senescenza. Le cellule colpite non muoiono, ma rimangono in uno stato quasi inattivo. Tra le altre cose, secernono sostanze pro-infiammatorie, che a volte hanno dei benefici (guarigione delle ferite) ma che in genere sono considerate pro-infiammatorie e quindi negative per la salute (“inflammaging”). La senescenza gioca un ruolo anche nei processi infiammatori della malattia COVID-19, come ha potuto dimostrare il team di ricerca guidato dal Prof. Christian Drosten dell’ospedale Charité di Berlino Se le cellule senescenti si accumulano nel corso della vita, possono favorire malattie come la calcificazione vascolare, il diabete e persino il cancro, patologie associate alla vecchiaia.

I principi attivi progettati per eliminare in modo mirato le cellule senescenti sono chiamati senolitici. Attualmente sono in fase di sperimentazione in relazione all’invecchiamento e a diverse malattie nell’uomo. Esempi di tali principi attivi sono navitoclax, fisetina, quercetina e dasatinib. Non vengono testati solo farmaci o sostanze vegetali secondarie già note, ma anche composti chimici di recente scoperta che si dice abbiano un effetto senolitico.

Strategia di intervento 3: influenzare la biosintesi proteica

La ricerca sulla biosintesi delle proteine si concentra principalmente sui mitocondri, organelli della cellula dotati di un proprio DNA, ma che interagiscono con il DNA del nucleo cellulare. Ad oggi sono stati identificati circa 1700 geni mitocondriali, 300 dei quali sono associati a malattie mitocondriali. I mitocondri sono noti anche come “centrali elettriche delle cellule”, poiché forniscono energia per tutti i processi dell’organismo. Influenzano il metabolismo e il sistema immunitario e controllano il ciclo cellulare. I peptidi, piccole molecole proteiche codificate dai geni mitocondriali, sono coinvolti in questo processo. Un malfunzionamento o un’alterazione dell’espressione genica ha gravi conseguenze perché i peptidi dell’organismo vengono assemblati in modo errato o limitato. Le malattie mitocondriali non sono malattie tipiche che si osservano solo in età avanzata, ma possono manifestarsi in giovane età e causare un invecchiamento biologico accelerato.

Un approccio di ricerca è lo sviluppo di analoghi peptidici che possono essere utilizzati a livello terapeutico e che sono in grado di interagire con i recettori della superficie cellulare e di ripristinare l’omeostasi proteica. I peptidi sono generalmente considerati un grande potenziale; sono già utilizzati per numerose malattie, sono facili da replicare e sono oggetto di molte ricerche. L’azienda CohBar sta attualmente costruendo un grande database di peptidi. L’azienda sta anche studiando l’uso di vari peptidi nelle malattie mitocondriali e in quelle legate all’età.

Per prevenire la biosintesi proteica difettosa, la terapia genica viene studiata come ulteriore approccio di ricerca. Gli scienziati del Max Planck Institute for Biology of Ageing di Colonia hanno dimostrato in colture cellulari che un virus modificato degrada il DNA mitocondriale mutato utilizzando le cosiddette forbici geniche. Dopo i test condotti con successo su modelli animali, attualmente si stanno rivedendo i passaggi necessari e si sta valutando la sicurezza per l’uso nei pazienti.

Strategia d’intervento 4: influenzare l’attività genica

Il nostro organismo è controllato da una rete perfettamente coordinata di meccanismi di regolazione. Le molecole biochimiche prodotte attraverso la codifica genetica servono come sostanze di segnalazione che interagiscono con i recettori cellulari e innescano intere cascate di azioni successive. Il percorso che porta dal primo segnale alla risposta desiderata è chiamato via di segnalazione. Una cattiva regolazione contribuisce all’invecchiamento o ne è espressione.

Nel contesto della ricerca sull’invecchiamento, l’attenzione si concentra sulle vie di segnalazione o sulle molecole di segnalazione note e sulle loro interazioni. In molti casi, si tratta di principi attivi esogeni già noti, contenuti in farmaci utilizzati per il trattamento di malattie legate all’invecchiamento e che ora vengono studiati per determinare in che misura abbiano anche un effetto anti-invecchiamento. Questi farmaci includono, ad esempio, il dasatinib (sviluppato per il trattamento della leucemia), l’acarbose e la metformina (trattamento del diabete di tipo 2 o secondario), il nebivololo e il metoprololo (betabloccanti) o l’acido acetilsalicilico (anticoagulante e antidolorifico). Il farmaco più promettente è la metformina. L’influenza a livello molecolare è complessa, ma è un esempio dell’enorme potenziale di questi principi attivi per la ricerca e lo sviluppo in ambito anti-invecchiamento.

Un’altra strategia è la stimolazione o l’integrazione di metaboliti endogeni o sostanze vitali (non è ancora stato trovato un termine appropriato per questa classe di sostanze), anche allo scopo di influenzare l’attività di geni o enzimi importanti. Ne sono un esempio i cosiddetti “booster” di nicotinammide adenina dinucleotide (NAD) (nicotinammide riboside o nicotinammide mononucleotide) o l’alfa-chetoglutarato di calcio, i classici del momento tra i principi attivi che si dice abbiano un effetto anti-invecchiamento. I potenziatori del NAD stimolano la funzione delle sirtuine, enzimi endogeni che regolano numerosi processi cellulari e i cui livelli si abbassano durante il processo di invecchiamento. Anche l’integrazione con l’alfa-chetoglutarato di calcio è molto promettente. L’alfa-chetoglutarato si forma durante il ciclo dell’acido citrico, un’importante via metabolica i cui prodotti intermedi agiscono come molecole di segnalazione e sono coinvolti in numerose altre vie di segnalazione. Tuttavia, non viene utilizzato solo nei mitocondri, ma svolge anche un ruolo di cofattore per molti importanti processi enzimatici. È stato dimostrato che la concentrazione di calcio alfa-chetoglutarato nel sangue periferico diminuisce con l’avanzare dell’età.20 Studi preclinici su vari organismi hanno inoltre dimostrato che l’integrazione con calcio alfa-chetoglutarato ha effetti positivi sulla durata della vita e, soprattutto, sull’healthspan (la fase priva di malattie dell’intera durata della vita = “healthspan”).

L’anti-invecchiamento sta diventando una realtà? Una conclusione

La ricerca sull’anti-invecchiamento è molto vasta. La conoscenza dettagliata dei meccanismi cellulari acquisita grazie a tecnologie all’avanguardia consente di avere una visione molto precisa dei nuovi potenziali punti di partenza per intervenire sui processi di invecchiamento. Tuttavia, la complessità delle interrelazioni diventa sempre più evidente. Girare una vite di regolazione può avere effetti indesiderati altrove. Per questo motivo, gli studi clinici sull’uomo sono essenziali, anche quando si tratta dell’uso di noti farmaci anti-invecchiamento o di integratori alimentari apparentemente innocui. Gli effetti collaterali e le interazioni sono fattori che devono essere presi in seria considerazione e uno o due problemi possono essere riscontrati anche con strategie di intervento promettenti. Tuttavia, la ricerca sull’invecchiamento può già vantare molti risultati positivi, che ci avvicinano al sogno umano di invecchiare in modo sano. Resta da vedere cosa porteranno alla luce gli studi a lungo termine, come lo studio TAME su larga scala che coinvolge gruppi di ricerca interdisciplinari, o le ricerche e gli sviluppi delle start-up sopra citate.

Noi di neotes siamo convinti che sia possibile invecchiare più lentamente e in modo sano. Siamo sempre attenti agli ultimi sviluppi della ricerca anti-invecchiamento. Con noi hai al tuo fianco un partner competente ed esperto che ti tiene aggiornato, ti fornisce una consulenza completa e ti offre solo prodotti accuratamente testati.